Tsinghua新闻网络，7月8日：定向蛋白的进化是生物技术领域的重要工具。通过模拟自然进化过程，可以在实验室中快速进行优化。
Tsinghua新闻网络，7月8日：定向蛋白的进化是生物技术领域的重要工具。通过模拟自然进化过程，可以在实验室中快速优化蛋白质功能。但是，传统方法（例如PCR容易出错）存在诸如多样性之类的问题，这些问题需要大量时间，效率低下且在突变数据库中有限。尽管近年来基于CRISPR-CAS或T7聚合酶RNA的突变系统已经发展出来，但它们仍然面临诸如狭窄的客人突变和普遍性等挑战。在非模式的生物（如蓝色唱片）中，缺乏针对蛋白质的有效进化工具限制了其在工业生物技术中的应用。如何开发一个高效，高度特异性，与宿主兼容的系统，并能够同时将多种类型的突变与Pour引入紧急问题。 7月1日，教师教授Chen Guoqiang教授Tsinghua大学的生活发表了一项题为“”正交转录突变系统（OTM）的研究工作。该系统通过巧妙地融合了与聚合酶宿主（MMP1/K1F/VP4）兼容的三个宽宿主的phanthings，从而构建了有效的模块化蛋白演化平台，并具有两个心碎（PMCDA1和TADA变体）。设计的原理是，在转录过程中，聚合酶RNA释放DNA并形成单生体区域，融合防波堤可以编辑暴露于实现C：G-T：A和A：T-G-T：A和A：T-G：A和A：T-G：C：C：C：C的单生体突变，该系统在该系统中的蛋白质方向更大1.5百万次，该系统可以完成1.5百万次突变，该突变均更高，该系统更大。 XTEN柔性固定杆菌胞嘧啶心脏突破，噬菌体的RNA聚合酶和腺嘌呤心碎，以构建正交转录突变的元素，可能会产生基本突变OF C：G-T：A和A：T-G：C类型。同时，尿嘧啶糖添加了Silase（UGI）抑制剂并优化诱导条件，突变效率提高了150万倍，而外部客观速率仅增加了65倍。此外，通过合理地结合两个心碎和食品储藏室聚合酶RNA，研究人员建立了一个正交双功能转录突变元件，允许突变C：g-t：g-t：a和a：a和a：t-g：c同时引入。当研究人员单独地插入FOGO启动子上游和下游时，研究人员成功地达到了目标基因中突变的均匀分布，从而克服了在单个启动子策略中逐渐消除proximal Otor的突变的局限性。此外，正交实验结果表明，皮条酶RNA的正交转录突变元素特异性识别每个启动子，并提供了后模块设计的可能性OID相互干扰。从宿主适用性的角度来看，该系统在非模式生物（例如蓝色Feigenicis Halomonas和模型生物（例如大肠杆菌））中运作良好，解决了非模式组织中存在的工具的效率低下问题。在实际应用中，系统显示出强大的潜力。研究人员成功地获得了各种颜色的细胞，从而突变荧光和发色蛋白。指导突变的细胞广播和有丝分裂蛋白导致了形态学工程。在工业应用方案中，成功获得了突变体，该突变体可能会通过在排出蛋白σ70RPOD和赖氨酸的全球转录调控中通过一系列突变来提高L-精氨酸和运输的抗性能力。总之，正交转录突变系统的设计，优化和应用具有突变，高特异性和低客观速率的高效率。在真实的e波动过程，它只有一天即可完成蛋白质优化过程，这花费了数周才能实现它。尤其值得一提的是，该系统在模型和非曼纳生物体中表现出色，有效地解决了现有工具在非模式工业菌株中的有限应用的困境。未来，这项技术将包括广泛的扩展和应用的观点。一方面，可以整合其他二氧化点突变体类型，以进一步丰富突变文库的多样性。另一方面，可以探索系统在其他非模式生物中的兼容性和适用性。在应用水平上，该突变系统可用于加速Bioman -abuse（例如PHA产生）中关键酶的优化，并促进绿色生物经济的发展。 Tsinghua大学生活学院教授Chen Guoqiang，是该文件的相应作者，而肖·明韦（Shao Mingwei）是2022年生活学院的博士生，是该文章的第一作者。其他作者包括陈古族实验室的博士后研究助理Jin Xiaofan，以及2023年的博士生丁Jun。这项研究得到了全国自然科学基金会和TingaPekín链接的联合生活中心的支持：https：//www.nature.com/articles/s41467-025-61354-4
